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悪性グリオーマにおけるケモカイン遺伝子導入発現レトロウイルスペクターの開発
https://doi.org/10.24517/00066233
https://doi.org/10.24517/0006623336f6495e-58fc-49e1-a287-a3276c0b7c2d
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-YAMASHITA-J-kaken 1999-3p.pdf (120.8 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-06-09 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 悪性グリオーマにおけるケモカイン遺伝子導入発現レトロウイルスペクターの開発 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Development of chemokine-expressing retrovirus vector system in malignant gliomas | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00066233 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
山下, 純宏
× 山下, 純宏 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成8(1996)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 en : 1996 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1995 – 1996, p. 3p., 発行日 1999-03-08 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 従来より種々の免疫療法が試みられているが、免疫原性の低い悪性グリオーマの治癒は極めて困難と思われる。我々は、MIP-1 alphaおよびMCAFなどのケモカインをウイルスベクターによって発現させ悪性グリオーマに対するワクチン療法の可能性を検討することを目的とし、これらのベクターの開発を行った。 ラットcDNAライブラリーよりPCR法にてMIP-1 alphaおよびMCAFの相補性DNAをクローン化した。組換えレトロイウイルスゲノムpLNCXを用いてCMVプロモーターにより挿入遺伝子を発現するウイルスベクターゲノムを構築し、パッケージング細胞psi-CREを用いて組換えレトロウイルスベクターを得た。さらに、pLNCXを用いてEGF受容体、MBP、calmodulin-type2、GFAP、およびCMV遺伝子などのプロモータ領域を挿入しルシフェラーゼをマーカー遺伝子とし悪性グリオーマにおいて効率良く発現を行うプロモーターについて検討を行った。さらに感染段階での特異性の検討のため、ヒトEGFの相補性DNAをパッケージング細胞BOSC23に導入しEGFキメラエンベローブを発現するパッケージング細胞の作成を行った。また、組換えアデノウイルスゲノムにラットMIP-1 alphaおよびMCAFの相補性DNAを挿入し、ヒト胎児腎細胞239に導入して組換えアデノウイルスベクターを得た。PCR法およびウェスタンブロット法にて目的挿入遺伝子の発現を確認した。また、ラット神経膠肉腫細胞9Lを9L同系ラットF344の側腹部皮下に移植し1週間後にケモカイン発現ベクターを注入し、その局所免疫反応およびCTL活性の誘導などの生理活性を検討した。MIP-1 alpha発現アデノウイルスベクターを用いた場合、皮下腫瘍におけるTリンパ球および単球の著名な集蔟が観察された。 アデノウイルスベクターを用いてアデノウイルス蛋白により惹起される炎症反応と共にケモカインを発現させることにより、ラット9L腫瘍モデルにおいて抗腫瘍免疫効果が示唆された。ケモカイン発現ウイルスベクターを用いた悪性グリオーマに対するワクチン療法が期待される。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | The C-C chemokines including such molecules as MIP-1alpha (macrophage inflammatory protein-1 alpha) and MCAF (monocyte chemotactic and activity factor) exhibit chemoattractant potential for monocytes and T lymphocytes. We have developed retrovirus and adenovirus vector system which allow expression of the C-C chemokines to evaluate the effect of localized secretion of the chemokines on host anti-tumor response in rat given subcutaneous innoculation of 9L gliosarcoma cells followed by virus injection in vivio. The production of MIP-1alpha by infected adenovirus did not influence the growth rate in vitro, but suppressed tumor growth when the virus is injected into 9L flank tumor of F344 rats. Histological examination of the site of injection of 9L injected with MIP-1alpha expressing adenovirus vector showed predominantly T cell infiltration. These results indicated that chemokines have potent anti-tumor activities when released at the tumor site. Our studies highlight the potential usefulness of localized chemokine secretion in inducing potent antitumor host responses. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:07557359, 研究期間(年度):1995 – 1996 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「悪性グリオーマにおけるケモカイン遺伝子導入発現レトロウイルスペクターの開発」課題番号07557359 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07557359/075573591996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90026948 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90026948 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07557359/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07557359/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07557359/075573591996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07557359/075573591996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
