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  1. N. 科研費研究成果報告書, JSTプロジェクト報告書, COE報告書
  2. n-1. 科学研究費成果報告書
  3. 平成07(1995)年度

再生不良性貧血患者骨髄からの造血傷害性Tリンパ球クローンの単離

https://doi.org/10.24517/00066421
https://doi.org/10.24517/00066421
890b0356-f9d5-4636-ada1-f85d221d0dae
名前 / ファイル ライセンス アクション
ME-PR-NAKAO-S-kaken ME-PR-NAKAO-S-kaken 1997-2p.pdf (79.7 kB)
license.icon
アイテムタイプ 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2022-06-20
タイトル
タイトル 再生不良性貧血患者骨髄からの造血傷害性Tリンパ球クローンの単離
タイトル
タイトル Isolation of T-cell clones cytotoxic agcirst nemotopoietic progenitor cells from a patienl with aplastic aremia
言語 en
言語
言語 jpn
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
ID登録
ID登録 10.24517/00066421
ID登録タイプ JaLC
著者 中尾, 眞二

× 中尾, 眞二

WEKO 2653
e-Rad 70217660

中尾, 眞二

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提供者所属
内容記述タイプ Other
内容記述 金沢大学医学部
書誌情報 平成7(1995)年度 科学研究費補助金 一般研究(C) 研究成果報告書概要
en : 1995 Fiscal Year Final Research Report Summary

巻 1994 – 1995, p. 2p., 発行日 1997-03-03
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 再生不良性貧血の免疫機序を明らかにするため、シクロスポリン依存性の再生不良性貧血患者KN(HLA-DRB1・1501および0405陽性)の骨髄から、in vivoで優位に増殖しているT細胞クローンを単離した。長期培養維持が可能であった16個のT細胞クローンはすべてCD4陽性であった。これらのうちVβ21陽性の1クローン(NT4.2)のみが、自己のCD34陽性細胞やEBウイルスでtransformした自己のB細胞株(lymphoblastioid cell line,LCL)との共培養により200pg/ml以上のインターフェロンγを産生するとともに自己のLCLや、PHAで刺激した自己のリンパ球に対して強い細胞傷害活性を示した。この細胞傷害活性は、倍地にHLA-DRまたはCD3抗原に対するモノクローナル抗体を加えることにより阻止されたが、HLA-DR2(HLA-DRB1・1501に相当)、HLAクラスI、HLA-DQおよびHLA-DPに対するモノクローナル抗体を添加した場合には影響を受けなかった。NT4.2は、allongeneicなLCLの一部に対しても細胞傷害活性を示したが、これらはすべてHLA-DR4(HLA-DRB1.0405に相当)を持っていた。また、NT4.2は、造血因子の存在下で一週間培養した自己のCD34陽性細胞をHLA-DR拘束性に傷害した。さらに、このT細胞クローンはCD34陽性細胞由来のコロニー形成を細胞間の接触を介して著名に抑制した。このT細胞クローンは、造血細胞上のHLA-DR4に結合している何らかの自己ペプチドを認識することによって造血の抑制に関与している可能性が示唆された。このペプチドを同定することによって、長年謎であった自己免疫性再生不良性貧血の標的抗原が明らかになるのではと考えている。
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Although immune-mediated suppression of hematopoiesis has been considered to be the most important mechanism for the development of idiopathic aplastic anemia, direct evidence for such immunologic attack has not been obtained. To identify T lymphocytes that may contribute to the development of bone marrow failure, we established T-cell clones from the bone marrow of an untrasnfused patient with aplastic anemia, who owned HLA-DRB1^<**>1501 and DRB1^<**>0405. Among CD4^+ T-cell clones isolated, a Vbeta21 T-cell clone, NT4.2, not only secreted interferon-gamma in response to irradiated autologous CD34^+ cells or EBV-transformed lymphoblastoid cell line (LCL) but also lysed the autologous LCL and allogneic LCL owning HLA-DRB1^<**>0405. Single strand conformation polymorphism analysis of amplified Vbeta21 cDNA products revealed that NT4.2 was the most dominant clone among Vbeta21^+ T cells in the bone marrow of the patient. The cytotoxicity against LCL cells by NT4.2 was blocked by the addition of anti HLA-DR monoclonal antibodies (mAb) or anti CD3 mAb into the culture. NT4.2 cells also lysed autologous CD34^+ cells as well as allogeneic CD34^+ cells of a normal individual owining HLA-DRB1^<**>0405 when the CD34^+ cells were cultured in the presence of various colony-stimulaing factors for one week prior to the ^<51>Cr release assay. The NT4.2 cells strongly inhibited colony formation by autologous hematopoietic progenitor cells or by the allogeneic progenitor cells with HLA-DRB1^<**>0405 when they were incubated with the cultured CD34^+ cells prior to plating with the methylcellulose medium. These findings suggest that this T-cell clone may contribute to the suppression of hematopoiesis in aplastic anemia by recognizing a self-peptide on hematopoietic progenitor cells bound to HLA-DR4.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 研究課題/領域番号:06671080, 研究期間(年度):1994 – 1995
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 出典:研究課題「再生不良性貧血患者骨髄からの造血傷害性Tリンパ球クローンの単離」課題番号06671080
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06671080/066710801995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
著者版フラグ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70217660
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70217660
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-06671080/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-06671080/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06671080/066710801995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06671080/066710801995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
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