{"created":"2023-07-27T07:00:32.379634+00:00","id":60506,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"643c2309-0bb1-4b04-83e4-c9b199b4e7b7"},"_deposit":{"created_by":18,"id":"60506","owners":[18],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"60506"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00060506","sets":["2812:2813:2824"]},"author_link":["27104","93683"],"item_9_biblio_info_8":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2016-04-21","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographicPageStart":"2p.","bibliographicVolumeNumber":"2008 – 2009","bibliographic_titles":[{"bibliographic_title":"平成21(2009)年度 科学研究費補助金 若手研究(スタートアップ) 研究課題概要"},{"bibliographic_title":"2009 Research Project Summary","bibliographic_titleLang":"en"}]}]},"item_9_creator_33":{"attribute_name":"著者別表示","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{}],"nameIdentifiers":[{},{},{}]}]},"item_9_description_21":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"非代謝性のβ_1受容体遮断薬talinolo1は、グレープフルーツジュースの併用により、ラットにおいてはAUCの上昇が、ヒトにおいてはAUCの低下が報告されており、その原因としてinflux/effluxトランスポーターの関与が推察された。そこで本年ではまず、モデル化合物としてtalinololを用い、消化管吸収に働くことが示唆されているOATP/Oatpと吸収障壁として働くP-gpとの相互作用をこれらトランスポーター間にある活性の優位性に基づいて評価を試みた。Oatp発現oocyteを用いた検討により、talinololはラットOatpla5の基質となることが明らかとなった。また、Oatpla5によるtalinololの輸送はnaringinにより阻害され、そのIC_<50>値は12.7μMと算出された。一方、Mdrla発現細胞による検討からラットP-gpによるtalinololの輸送もnaringinにより阻害され、そのIC_<50>値は604μMであることが明らかとなった。したがって、実際の消化管におけるtalinololの吸収は、naringinのIC_<50>値の違いに基づいたOatpla5およびP-gp阻害に影響される可能性が示唆された。すなわち、低濃度naringinによりOatpla5が阻害され吸収性が低下し、高濃度naringinによりOatpla5に加えP-gpも阻害され吸収性が回復することが期待される。そこで次に、talinololの消化管吸収に及ぼすOatpla5の影響を観察することを目的に、様々な濃度のnaringin併用下におけるラット小腸膜透過性の評価を試みた。その結果、talinololの膜透過性は低濃度naringin存在下で有意に低下し、高濃度naringin存在下で有意に上昇した。経口投与後におけるtalinololのAUCも同様な変動傾向が観察されたことから、talinololの吸収過程においてOatpla5とP-gpがその活性の優位性に基づいて機能している可能性が示唆された。ヒトOATPもnaringinによって阻害されたことから、talinolol吸収がP-gp/OATPにより調節されていることが推察される。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_9_description_22":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"研究課題/領域番号:20890082, 研究期間(年度):2008 – 2009","subitem_description_type":"Other"},{"subitem_description":"出典：研究課題「吸収/排泄型トランスポーターの優位性に基づいた消化管吸収性評価システムの構築」課題番号20890082\n（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） \n（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20890082/）を加工して作成","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_description_5":{"attribute_name":"提供者所属","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"金沢大学薬学系","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_identifier_registration":{"attribute_name":"ID登録","attribute_value_mlt":[{"subitem_identifier_reg_text":"10.24517/00066753","subitem_identifier_reg_type":"JaLC"}]},"item_9_relation_28":{"attribute_name":"関連URI","attribute_value_mlt":[{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60453833"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60453833","subitem_relation_type_select":"URI"}},{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20890082/"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20890082/","subitem_relation_type_select":"URI"}}]},"item_9_version_type_25":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_version_resource":"http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa","subitem_version_type":"AM"}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2022-07-14"}],"displaytype":"detail","filename":"PH-PR-SHIRASAKA-Y-kaken 2016-2p.pdf","filesize":[{"value":"147.2 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"PH-PR-SHIRASAKA-Y-kaken 2016-2p.pdf","url":"https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/60506/files/PH-PR-SHIRASAKA-Y-kaken 2016-2p.pdf"},"version_id":"1bb73a93-2322-4187-875d-a515cab88158"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"research report","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws"}]},"item_title":"吸収/排泄型トランスポーターの優位性に基づいた消化管吸収性評価システムの構築","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"吸収/排泄型トランスポーターの優位性に基づいた消化管吸収性評価システムの構築"}]},"item_type_id":"9","owner":"18","path":["2824"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2022-07-14"},"publish_date":"2022-07-14","publish_status":"0","recid":"60506","relation_version_is_last":true,"title":["吸収/排泄型トランスポーターの優位性に基づいた消化管吸収性評価システムの構築"],"weko_creator_id":"18","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-07-27T12:38:41.975216+00:00"}