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エンドサイト-シス機構を利用した脳へのペプチドデリバリ-
https://doi.org/10.24517/00067212
https://doi.org/10.24517/000672126bdc9a34-4fa2-4903-b7bc-9973958a22cf
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-TERASAKI-T-kaken 2016-2p.pdf (142.4 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-11-25 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | エンドサイト-シス機構を利用した脳へのペプチドデリバリ- | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00067212 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
寺崎, 哲也
× 寺崎, 哲也 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学薬学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成1(1989)年度 科学研究費補助金 一般研究(C) 研究課題概要 en : 1989 Research Project Summary 巻 1989, p. 2p., 発行日 2016-04-21 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 本研究では、アルツハイマ-の有望な治療薬として注目を集めている副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)様ペプチドebiratide(構造式1)とダイノルフィン様鎮痛ペプチドDLAP(構造式2)をモデル基質として、in vitro及びin vivo実験系を用いて中枢作用型ペプチドのエンドサイト-シス機構の解明を行なった。 両ペプチドはクロラミンT法で^<125>Iラベルして実験に用いた。牛脳毛細血管(B-cap)を用いたmild acid wash法でebiratideの内皮細胞内への内在化量と表面結合量を測定した。EbiratideのB-capへの取り込みは時間依存的、温度依存的、濃度依存的、浸透圧依存的であった。さらに、エンドサイト-シス阻害剤のdansylcadaverinによって著しく阻害された。また、ACTH及び塩基性ペプチドのpoly-L-lysine,protamineによって阻害された。以上のことから、既に報告したDLAPと同様に、ebiratideは血液-脳関門をabsorptive-mediatedエンドサイト-シスすることが明らかになった。一方、in vivo系においても極めて安定なDLAPについて脳移行ル-トについて検討した。毛細血管沈澱法を用いたところDLAP脳毛細血管分画に比べて実質細胞分画の方に多量に存在した。さらに、脳微小透析法を用いて脳細胞液中DLAPの濃度を測定したところ脳脊髄液中濃度の100倍も高かった。従って、DLAPは血液-脳脊髄関門ではなく、血液-脳関門を介して脳内へ移行していることが明らかになった。 以上の検討結果から、absorptive-mediatedエンドサイト-シス機構の利用は脳へのペプチド・デリバリ-において有用であることが示された。本研究成果をもとに、今後、中枢作用型ペプチドのデリバリ-研究が飛躍的に進歩するものと思われる。 構造式1 H-Met(O_2)-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-NH-(CH_2)_8-NH_2 構造式2 H_3C-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-CH_3Arg-(D)Leu-NHC_2H_5 |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:01571176, 研究期間(年度):1989 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「エンドサイト-シス機構を利用した脳へのペプチドデリバリ-」課題番号01571176 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-01571176/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60155463 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60155463 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-01571176/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-01571176/ | |||||
