@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00061196,
 month = {Mar},
 note = {マウスIL-1R(タイプI)の細胞内領域のうち,IL-8遺伝子発現誘導に関するシグナル伝達に必須な領域の同定を、Jurkat細胞での一過性発現系を用いて行った。その結果、マウスIL-1R細胞内領域のうち、C端側の境界領域をはじめとしたシグナル伝達能に関する機能必須領域を決定した。またIL-1R細胞内領域の一部とIL-6Rのβ鎖gp130分子との間で相同な領域が存在することを見い出し、アミノ酸置換変異の実験から、このIL-1Rのgp130相同領域がそのシグナル伝達に関する機能に重要であることを示した。
IL-8遺伝子のプロモーター領域のIL-1,TNF応答領域の解析では、線維芽細胞株8387でIL-8遺伝子上流のNFkBおよびNFIL-6結合部位が、また胃癌細胞株MKN45等で、NFkBおよびAP-1結合部位がそれぞれIL-1,TNFに対する応答に重要であることが判明し、細胞の種類によってIL-1,TNFによるIL-8遺伝子発現調節に関わる転写因子が異なることが示唆された。またMKN45細胞では、IL-8遺伝子発現誘導に関してTNFとIFNγとの相乗性が見られ、この相乗性がNFkBの活性化レベルで起こっていることを見いだした。さらに、B型肝炎ウイルスX蛋白によりIL-8遺伝子発現が誘導されることが見い出され、IL-8がHBV感染時により産生され、肝炎の発症に関与する可能性が示唆された。
最後に、研究代表者は1987年、好中球走化性因子IL-8を発見して以来、IL-8の生理活性や炎症性疾患との関連性を調べている。本研究では、虚血後再潅流に関するウサギでのモデル実験で、IL-8中和抗体の静注により、肺での再潅流障害および好中球の浸潤が抑制されることを見い出し、またLPS誘導性皮膚炎モデルでは、LPS投与局所への好中球の浸潤と皮膚炎での発赤が抑制されることがわかった。これらの結果から、IL-8が炎症性疾患の病因に密接に寄与していることが示唆された。, The structural and functional relaionship of the intracellular portion of mouse interleukin 1 receptor (IL-1R)type I was examined with regard to activation of the human IL-8 gene in the Jurkat T cell line. We found that C-terminal boundary for the function of the receptor is localized between 28-42 amino acids from C-terminal end, and that the large region of IL-1R cytoplasmic portion is required for the function to transmit IL-1 signal. In addition, the cytoplasmic region of IL-1R possess the segment homologous to gp130, beta chain of IL-6R, including box 1 and 2-like elements, and mutations within the gp130 homologous segments, abolishied the capacity to induce IL-8 gene expression, suggesting similar structural requirements in the cytoplasmic portion of several cytokine receptors.
To investigate the molecular mechanism of IL-1 reaceptor mediated signal transduction, we examined the IL-1 responsive elements on the 5'-flanking region of the human IL-8 gene. We found that the three cis elements on the IL-8 promoter, NFkB, C/EBP and AP-1 binding sites are required for IL-1 induced IL-8 gene activation. Interestingly, in fibrosarcoma 8387 cells, NFkB and C/EBP binding sites are necessary for the responsiveness to IL-1, whereas in gastric cancer derived MKN45 cells, AP-1 and NFkB binding sites, are indispensable, indicationg that the relative importance of these three sites is different among cell types. In addition synergistic action between TNF and IFNgamma was observed for the IL-8 production and the activation of IL-8 promoter. Gel retardation analysis revealed that TNF and IFNgamma synergistically induced the activation of NFkB binding activity, suggesting that IFNgamma enhance the activation of IL-8 gene by TNF through augmenting NFkB activation., 研究課題/領域番号:03454195, 研究期間(年度):1991 – 1993, 出典：研究課題「インターロイキン1受容体と細胞内シグナル伝達機構の解析」課題番号03454195
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454195/034541951993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学がん研究所},
 title = {インターロイキン1受容体と細胞内シグナル伝達機構の解析},
 year = {1995}
}