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合成アセチルコリン受容体立体構造と筋無力症病態解析、治療に関する分子免疫学的研究
https://doi.org/10.24517/00067441
https://doi.org/10.24517/000674413678e61a-0483-40f0-8a25-e9b682e02cd3
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-TAKAMORI-M-kaken 1995-3p.pdf (182.0 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-10-24 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 合成アセチルコリン受容体立体構造と筋無力症病態解析、治療に関する分子免疫学的研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular Immunology in Myasthenia Gravis studied by the Use of Conformation-Modified Synthetic Peptides of Acetylcholine Receptor | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00067441 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
高森, 正治
× 高森, 正治 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成5(1993)年度 科学研究費補助金 一般研究(B) 研究成果報告書概要 en : 1993 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1991 – 1993, p. 3p., 発行日 1995-03-26 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | アセチルコリン受容体(AchR)分子、立体構造のB、T細胞認識性の観点から研究し以下の成績を得た。1.AchR崩壊促進作用抗体の標的を分子構造中のα67-76、T細胞認識領域(ルイスラット)をα107〜116とした。2.両者単独、混合、人工的アミノ酸配列介左連結など6種の合成ペプチドを免疫原に選び、それぞれでラットを免疫、発病の状態を免疫学的、生理学的指標で評価した。3.疾患誘導に関わる抗原としてはα67〜76とα107-116の複合連結ペプチドが最も有意性が高く、一方、天然AchR蛋白質を抗原として免疫し発症した動物モデルでの血中抗体検定には、α-67-76とα107-116の間にβターン構造を強調すべく人工的アミノ酸配列(NPGG)を介在せしめた合成ペプチドが最も有用であった。2次元核磁気非鳴法(NMR)によるペプチド立体構造解析は、前者でαヘリックス、後者でβターン構造がつよく、免疫学的立体構造推定と一致した。4.動物モデルで疾患誘導性、抗体反応性が高かった合成ペプチドを含む6種の人工抗原のいずれも、ヒト重症筋無力症患者血中抗体検定用としては有違性が低かった。5.ヒトでの血液準化療法への応用に資すべく、α67〜76を骨格としてこれにつよいターン構造をとらせる人工的アミノ酸配列の連絡を行った。全12種のペプチドのうちCKGGLR-α67〜76-KC,KKC-α63〜77-C,KKC-α62〜77-C,KKC-α61〜77-Cのヒトおよびシビレエイ残基配列計8種のペプチドは、モノクローナル抗体(受容体崩壊促進作用)とつよく反応した。患者血中抗体との反応率は20%弱であった。6.アセチルコリンと受容体との結合を阻害する抗体の標的領域α183-200の合成ペプチドを吸着剤として、患者血液体外循環中に血二成分と反応させ、病原抗体の選択除去をはかる臨床応用(血液淨化療法)は、高い有効性を示した。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Myasthenogenic regions in the acetylcholine receptor (AChR)alpha-subunit were studied in view of the conformation-dependent B-cell epitope expected at beta-turn and the MHC class II-restricted T-cell epitope expected at alpha-helix. Torpedo AChR alpha67-76 and alpha107-116 were synthesized as the main immunogenic region and the site specific for T-cell epitope in Lewis rat, respectively. Model peptides, synthesized by combining these natural sequence segments or by intervening the segment aligned as NPGG in natural sequence segments, were tested in terms of antigenic conformation. The model peptide, alpha107-116.alpha67-76.alpha107-116, was potently immunogenic in the induction of the animal model of myasthenia, accomplanied by the anti-peptide antibody cross-reactive with the native AChR.High antigenicity in antibody assays for vaious peptide- and native AChR-immunized rats was found when the model peptides, alpha107-116.alpha67-76 and/or alpha107-116. NPGG.aplha67-76, were used for measurement as antigens. Since none of these model peptides was reactive with antibody in human myasthenics, peptides were therefore designed to conforom to the antigen appropriate for binding with human myasthenic antibody. As the result, 4 model peptides, CKGGLR.alpha67-76.C,KKC.alpha63-77.C, KKC.alpha62-77, and KKCalpha 61-77-C, were potently reactive with monoclonal myasthenic antibody and useful for detecting antibody in human myasthenics. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:03454239, 研究期間(年度):1991 – 1993 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「合成アセチルコリン受容体立体構造と筋無力症病態解析、治療に関する分子免疫学的研究」課題番号03454239 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454239/034542391993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60039815 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60039815 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-03454239/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-03454239/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454239/034542391993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454239/034542391993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
