@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00061203,
 month = {Mar},
 note = {アルツハイマー病モデルとしての前脳基底核(NBM)破壊ラットに対して自家頸部迷走神経節(以後,X)を脳内移植後,4週間経時的にアセチルコリン(ACh)系マーカー(choline acetyltransferase:CAT,acetylcholine transesterase:AChE活性,^3H-QNB結合能測定によるムスカリン受容体(mAChR)と事象関連電位(P300)を連続測定し,X移植の治療効果を判定した.NBM破壊とX移植の確認のためAChE染色(Tago法)を行った.その結果,移植Xは4週後も脳内に生着し,AChE染色に陽性であった.P300潜時は正常群で356.6±21.3msec.破壊群では破壊4週後も400msec以上に遅延したが,X移植群では移植後2週目から351.0〜360.0msec以下に改善した.ACh系マーカーは,破壊群で1週後,破壊側CAT活性が健側に比べCC部で約65%に,SS部で約75%に低下した.破壊2週以後はSS部CAT活性は改善傾向を示したが,CC部は改善不良であった.3週後,AChE活性は最も低下した(CC部で著明)が,mAChR値はピークを示した.X移植治療群ではCAT活性は移植2週以後,CC,SS部ともに上昇改善した.AChE活性もSS部で2週以後,CC部で3週以後改善した.しかしmAChR値は移植2週以後,全脳において低下し続けた.感覚刺激に対する大脳皮質の電気的反応は新皮質表面から放出されるAChにより大きな調節を受けており,新皮質に投射するAChニューロンの集合体であるNBMの傷害は新皮質のCAT活性を低下させ,事象関連電位(P300)を抑制する.本実験でNBMの破壊後CAT活性が低下しP300の潜時が遅延したが,X移植後改善した.これは脳内に生着したXのAChニューロンがAChを産生したためと考えられた.NBM破壊3週後,一過性にAChE活性が低下しmAChR値が増加した現象は,CC部での急激なCAT活性低下によるACh減少に対する代償的変化と考えられた.これらはACh量によるAChEの産生調節,中隔野破壊後の海馬におけるムスカリン結合部位の増加とよく一致する.X移植後のAChEの漸増とmAChR値の漸減も生着したX内AChニューロンによるACh産生増加に並行した変化であると考えると説明し易い.本実験で以下の結論を得た.1.急激なCAT活性低下によるAChの減少に対し,AChE(ACh分解酵素)活性の低下と受容体結合能の増加という代償機構が働いた.2.アルツハイマー病モデルラットでXの脳内移植はCAT活性を高めコリン作動性の神経情報伝達を正常化した., A unilateral lesion was made in the nucleus basalis magnocellularis (NBM) of the Alzheimer rat model and after one week autotransplantation of the vagal nodosal ganglion (X) was carried out. Four weeks later serial measurements of Acetylcholine (Ach) markers (choline acetyltransferase, CAT ; acetylcholineesterase, AChE ; ^3H-QNB binding activity to muscarine receptor, mAChR) and latency of the P300 (event-related potentials) were carried out for the evaluation of its therapeutic effects. Histological studies by the AChE staining (Tago's method) showed the NBM lesions made by microinjection of the ibotenic acid. Accepted and proliferated viable X tissue was documented in the brain even 4 weeks after X autoplantation. The latency of P300 was 356(〕SY.+-.〔)21.3 msec in normal rats. It was continuously delayd over 400 msec until 4 weeks in the NBM-lesioned rats. Whereas it was found less than 351.0-360.0 msec after 2 weeks in the autotransplanted rats ; indicating significant improvement. The changes of ACh markers was as follows : 1) One weeks after making lesion, CAT activity was reduced to approximately 65% in the cerebral cortex (CC) and 75% in the subcortical structure (SS) on the lesion side compared to that on the contralateral side. From 2 weeks, CAT activity was increased in CC but not in SS.After 3 weeks, AChE activity was reduced to the lowest level and on the contrary mAChR was increased to reach its peak. 2) CAT activity was increased in the CC and SS from 2 weeks after autotransplantation. AChE activity was also increased in SS from 2 weeks and in CC from 3 weeks. However, mAChR was reduced continuously from 2 weeks in the whole brain. From results mentioned above, the conclusions is as follows : 1) In response to the rapidly decreased ACh production caused by cholinergic deprivation, a kind of compensatory mechanism, such as the increased receptor-binding activity combined with the reduced AChE activity, might take place. 2) Autotransplantation of, 研究課題/領域番号:03670678, 研究期間(年度):1991 – 1993, 出典：研究課題「アルツハイマー病動物モデルを用いた痴呆の定量化と抗痴呆療法の研究」課題番号03670678
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03670678/036706781993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学医学部・附属病院},
 title = {アルツハイマー病動物モデルを用いた痴呆の定量化と抗痴呆療法の研究},
 year = {1995}
}