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核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究
https://doi.org/10.24517/00067464
https://doi.org/10.24517/000674648c173039-9e49-4290-b3a0-e54f0b74bc15
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-HISADA-K-kaken 1994-2p.pdf (106.8 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-10-24 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Basic research on neuroreceptor mapping of cholinergic system using nuclear medicine imaging | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00067464 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
久田, 欣一
× 久田, 欣一 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成4(1992)年度 科学研究費補助金 一般研究(B) 研究成果報告書概要 en : 1992 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1991 – 1992, p. 2p., 発行日 1994-03-23 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 痴呆モデル動物の学習、記憶能力の評価のため、電撃ショックによる受動的回避学習装置を作製した。この学習装置を用いて受動的回避の潜時を測定したところ、モデル動物はシャムコントロールに比べ回避潜時の有意の短縮がみられた。各種神経伝達物質のTc-99m標識化のためジアミノジチオール類を用いてTc-99m配位子を合成し、その血液脳関門通過姓を確認した。既に購入した画像処理装置によりCCDカメラからオートラジオグラムを読み取り、ディジタル変換し、その後われわれが開発したソフトウェアにより核医学画像処理システムに転送し、種々の処理を行った。インビトロ、およびインビボによる受容体オートラジオグライフィを確立し、オートラジオグラムの定量化から数学的手法により脳血流、代謝量、脳内受容体数の脳局所での測定を行った。その結果、痴呆モデル動物ではムスカリン性アセチルコリン受容体数には変化はみられなかったものの、アセチルコリンのシナプス小胞への貯蔵を選択的、非競合的に阻害することによりシナプス前神経支配を表現するAH5183の結合が大脳皮質において低下していた。さらに、ラット脳におけるムスカリン性アセチルコリン受容体をコードしている遺伝子のメッセンジャーRNAに相補的なオリゴヌクレオチドを合成し、これを標識してプローブとすることにより脳内の様々な部位におけるこれらの遺伝子の発現をIn Situハイブリダイゼーション法を用いて、オートラジオグラムにより可視的しかも定量的に測定することに成功した。この方法によりメッセンジャーRNAが実際にある特定の神経細胞で作られたものか、それとも単なる神経細胞内での貯留や他の細胞から取り込まれたものかを区別出来る。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | A fundamental study was performed on the nuclear medicine imaging of cholinergic innervation in the brain. A cholinergic denervation model was experimentally prepared by producing an ibotenic acid lesion in the unilateral basal forebrain. To assess the passive avoidance performance in terms of acquisition of new responses and long term retention, a step-through apparatus with high precision was newly developed. In-vitro quantitative receptor autoradiography was performed to look for a promising ligand for mapping cholinergic innervation in the brain using a dedicated image processing system. No significant differences were observed in total,M_1, and M_2 muscarinic acetylcholine receptors in the cortices between the ipsilateral and contralateral sites in the model. Simultaneously mapping of presynaptic cholinergic innervation was carried out using ^3H-2-(4-phenylpiperidino)cyclohexanol (AH5183). Statistically significant 14% decrease of AH5183 binding on an average was demonstrated in the cortices of the ipsilateral site, relative to the contralateral site in models. These results may imply that AH5183 is a sensitive presynaptic marker of acetylcholine levels. To develop a new useful ligand for SPECT, an N-p-iodophenethyl diaminodithiol (DADT-IPE), an analog of N-isopropyl-p-iodoamphetamine(IMP), was synthesized and subsequently complexioned with ^<99m>Tc,using stannous chloride as a reducing agent. Two complexes (a and b) were separated from ^<99m>Tc-DADT-IPE by HPLC. Competitive inhibition studies showed that the IC_<50> value of DADT-IPE was similar to that of IMP. Biodistribution studies of one of the complexes [^<99m>Tc-DADT-IPE(a)] in rats show that 0.65% of the injected dose of the tracer remained in the brain at 5 min after intravenous injection, with 0.53% of the dose remaining in the brain at 60 min post-injection, whereas the corresponding values for the other complex [^<99m>Tc-DADT-IPE(b)] were 0.34% dose in the brain at 5 min and 0.28% dose in the brain 60 min post-injection. The half-life for clearance of ^<99m>Tc-DADT-IPE(a) from rat brain was found to be more than 5h. These results suggest that ^<99m>Tc-DADT-IPE(a) has characteristics which are suitable for cerebral perfusion imaging. Moreover in-situ hybridization technique was applied to this model for imaging of gene expression of messenger RNA for muscarinic acetylcholine receptors using oligonucleotide DNA probes. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:03454280, 研究期間(年度):1991 – 1992 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「核医学画像によるコリン作動系神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究」課題番号03454280 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454280/034542801992kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50019882 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50019882 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-03454280/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-03454280/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454280/034542801992kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-03454280/034542801992kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
