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痴呆の客観的核医学画像診断法確立のための神経伝達物質マッピングの基礎的研究
https://doi.org/10.24517/00067596
https://doi.org/10.24517/00067596ea6b5348-2fe4-444c-8f07-adaa03c1febb
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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| 公開日 | 2022-11-04 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 痴呆の客観的核医学画像診断法確立のための神経伝達物質マッピングの基礎的研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Basic research on neurotransmitter mapping for establishing objective nuclear medicine imaging of dlementia | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00067596 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
久田, 欣一
× 久田, 欣一 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成1(1989)年度 科学研究費補助金 一般研究(A) 研究成果報告書概要 en : 1989 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1988 – 1989, p. 2p., 発行日 1993-03-25 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | コリン作動性中枢神経支配の核医学的画像化の基礎的研究として、アルツハイマ-病の疾患動物モデルのひとつとされている一側前脳基底部破壊によるコリン作動性神経支配除去ラットを作製した。自作した実験装置により受動的回避学習における反応の獲得と保持について検討した。獲得試行の反応潜時には手術群と偽手術群で差異はみられなかったが、保持テストでは手術群は偽手術群に比べ回避潜時の短縮を示した。組織学的検索では破壊部位の淡蒼球腹側部、無名質、および内包の神経細胞脱落とグリオ-シスが顕著であり、投射部位の破壊側前頭、頭頂、側頭葉皮質においてアセチルコリンエステラ-ゼ(AchE)染色性の低下がみられた。頭頂葉皮質において破壊側は非破壊側に比べ、コリンアセチルトランスフェラ-ゼ(CAT)活性が平均46%、AchE活性が平均40%低下していた。以上より、このコリン作動性神経支配除去手術群は実験的アルツハイマ-病の一モデルとして是認し得うると考えられた。さらにこの一側前脳基底部破壊によるコリン作動性神経支配除去ラットにおいて、頭頂葉皮質におけるアセチルコリンの定量を行った。破壊側は非破壊側に比べ、平均31%有意に低下していた。また大脳皮質におけるムスカリン性アセチルコリン受容体をインビトロ受容体オ-トラジオグラフィ-により定量した。総受容体数、M_1受容体数、M_2受容体数のいずれも破壊側、非破壊側間で有意な差は認められなかった。さらに^3H標識2-(4-phenylpiperidino)cyclohexanol(AH5183)を用いて、シナプス前コリン作動性神経支配の描出を試みたところ、AH5183の結合は破壊側前頭・頭頂・側頭葉皮質において、非破壊側よりも平均14%有意に低下していた。AH5183は脳におけるコリン作動性神経支配画像化のための有力なリガンドと考えられ、^<123>Iや^<99m>Tc標識化によりSPECTへの応用が期待される。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | A fundamental study was performed on the nuclear medicine imaging of cholinertic innervation in the brain. A cholinergic denervation model was experimentally prepared by producing an ibotenic acid lesion in unilateral basaltorebrain in the rat, which is reported to be one of animal models of Alzheiner's disease. To assess the passive avoidance performance in terms of acquisition of new responses and long tern retention, a step-through apparatuswith high precision was newly developed. Acquisition latencies showed no significant differences between models and sham-controls. However, models revealed statistically significant shorter retention latencies than sham-controls. Histochemical investigation disclosed neuronal cell loss, gliosis, and diminished acetylcholine esterase (AchE) staining in a ventral renon of globus pallidus, substantial innominata, and internal capsule in the basal forebrain lesion. Furthermore decreased AchE staining was observed in the frontal, parietal, and temporal projection cortices ipsilateral to the lesion in models. Quantitative determination of chorine acetyltransferase (CAT) and AchE in parietal cortices showed statistically significant 46% and 40% decrease on an average, respectively,in the ipsilateral side compared to the contralateral side. These results suggest that this animal model is approved as an appropriate experimental model of Alzheimer's disease. Quantitative determination of acetylcholine in parietal cortices revealed statisticallysigniticant 31% decrease on an average in the ipsilateral side relative to the contralateral side to the lesion. In-vitro receptor autoradlography showed no significant differences in total, M_1, and M_2 muscarinic acetylcholine receptors between the ipsllateral and contralateral cortices to the lesion. Simultaneous sapping of presynaptic cholinertic innervation using ^3H-2-(4-phenylpiperidino)cyclohexanol (AH5183) demonstrated sitniticant 14% decrease of AH5183 bindint on an averate in the ipsilateral relative to the contralateral fronto-parieto-temporal cortices to the lesion. These results suggest that AH5183 is a promissint ligand for tapping cholinersic innervation. The ^<123>I or ^<99m>Tc labelling of AH5183 is to be expected in view of application to a SPECT study. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:63440040, 研究期間(年度):1988 – 1989 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典:研究課題「痴呆の客観的核医学画像診断法確立のための神経伝達物質マッピングの基礎的研究」課題番号63440040 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-63440040/634400401989kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50019882 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50019882 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-63440040/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-63440040/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-63440040/634400401989kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-63440040/634400401989kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||