@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00061506,
 month = {Mar},
 note = {神経障害性化学物質の作用機序を明らかにし、神経毒性未知物質の作用の予測を可能にするため、各種神経培養細胞系の確立、それによる神経障害の評価およびin vivoにおける神経毒性との比較をおこなって以下の成績を得た。
1.各種神経培養系の確立
(1)ニューロブラストーマおよびシュバノーマ:それぞれのセルライン。
(2)網膜細胞神経突起:ニワトリ胎児の網膜細胞神経突起培養を確立した。
(3)脊髄神経節細胞:ラット胎児の脊髄神経節培養系を確立した。
(4)胎児大脳神経細胞:ラット胎児大脳より神経細胞培養系を確立した。
2.各種化学物質の神経毒性作用
(1)アクリルアミド誘導体の作用:上記各種神経培養系に対する誘導体の作用をしらべ、これとin vivoの神経毒性とを比較した。誘導体は、ニューロブラストーマに形態変化と成長阻害を、またシュバノーマには成長阻害をもたらした。網膜細胞神経突起に対しては、突起伸展阻害と変性をおこした。脊髄神経細胞に対しても阻害有効濃度と神経毒性が高い相関を示した。大脳神経細胞についても同様の結果を得た。しかし、ビスアクリルアミドのみは神経毒性と細胞毒性が一致せず、in vitroの評価法の限界も明らかとなった。
(2)アルコール、アセトアルデヒドの作用:これらの大脳神経細胞への作用をしらべ、アセトアルデヒドの強い阻害作用とGSHの保護作用を認めた。
(3)各種無機重金属の作用:水銀、鉛他9種の無機重金属のニューロブラストーマ、シュバノーマおよび大脳神経細胞への毒性は、イオンポテンシャル、ケミカルソフトネスと高い相関を示すことが明らかとなった。
3.毒性予測
各種培養神経細胞に対する化学物質の作用は、動物に対する神経毒性と相関が強く、有用な毒性予測法となる。, There have been many incidences of toxic neuropathies due to industrial chemicals environmental pollutants, drugs, insecticides and other chemicals. It is very important to prevent these diseases, since neuropathies are sometimes severe and irreversible. The present study was done to examine the mechanisms of neurotoxic action and to predict the neurotoxicity of chemicals. The results obtained are as follows:
1. It has been suggested that either the direct action to neurofilaments or to Ca^<2+> acitivated neutral protease is related to the neurotoxicity of chemicals.
2. Neurotoxic acrylamide derivatives inhibited dose-dependently the neurite outgrowth from retinal explant culture, but non-neurotoxic ones did not show any effect on the growth.
3. Neurotoxic acrylamide derivatives caused degeneration of mouse neuroblastoma cells and inhibition of cell growth, but only inhibition of cell growth in rat Schwannoma cells. These chemicals inhibited more the immature cells than the mature cells.
4. Growth of cerebellar astrocytes from rat embryo was dose-dependently inhibited by acrylamide derivatives, and the inhibition was postulated to be caused by that of cell division.
5. Protein content, lactic dehydrogenase activity and glucose consumption of neuronal cells from rat embryo were all inhibited dose-dependently by neurotoxic acrylamide derivatives. This culture system seems to be appropriate for neurotoxicity assessment.
6. Primary neuronal cell culture from rat embryo was vulnerable to acetaldehyde, which was the main metabolite of ethanol. The inhibitory effect of acetaldehyde was protected by thiol compounds such as reduced glutathione.
7. Inorganic metals inhibited dose-dependently growth of cultured neuronal cells and astrocytes. The effect was significantly correlated with chemical softness of the metals., 研究課題/領域番号:61480164, 研究期間(年度):1986 – 1988, 出典：研究課題「神経障害性化学物質の作用機序と毒性予測」課題番号61480164
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-61480164/614801641988kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学医学部},
 title = {神経障害性化学物質の作用機序と毒性予測},
 year = {1990}
}