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加齢による抗菌性化学療法剤の組織蓄積変動の定量的解析
https://doi.org/10.24517/00067911
https://doi.org/10.24517/00067911136a1167-86ac-43c2-b800-222c622008ac
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-TSUJI-A-kaken 1989-3p.pdf (113.0 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-11-11 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 加齢による抗菌性化学療法剤の組織蓄積変動の定量的解析 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Quantitative analysis of factors determining age-related change in tissue distribution of animicrobial agents | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00067911 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
辻, 彰
× 辻, 彰 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学薬学部 | |||||
| 書誌情報 |
昭和62(1987)年度 科学研究費補助金 一般研究(C) 研究成果報告書概要 en : 1987 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1986 – 1987, p. 3p., 発行日 1989-03-29 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 本研究の目的は, 薬物の組織移行の変動要因を生体機能の変動と連動させた定量的評価法を確立することにある. このために, 本研究ではβ-ラクタム抗生物質について, 1.腸管, 肝臓, 腎臓における細胞膜輸送機構, 2.血清蛋白結合機構, および3.組織分布の加齢変動の決定因子の解析とそのヒトへの外挿, の3項目について詳細な研究を行い, 次の結果を得た. 1.β-ラクタム抗生物質はジプペチド輸送担体に認識され, その一部のものはNa^十非依存的にH^十と共輸送によって小腸内に取込まれる. しかし, 肝臓と腎臓の細胞膜においてはジプペチド輸送系の関与がないかまたは少なく, β-ラクタム抗生物質は専ら有機アニオン輸送系を介してこれらの処理臓器から排泄されることを明らかにした. 2.一方, β-ラクタム抗生物質の非処理臓器への分布は, 1-100週齢ラットに共通して, 細胞間液中への局在化とここる存在するアルブミン(Alb)とのみ結合することによって決定されることを明らかに明らかにするとともに, この組織分布の機構を生理学的薬物速度論モデルに数式として組み込み, 1,7,50, 100週齢ラットにおけるセファゾリンの組織分布を予測することに成功した. またこの関係は, ヒト未熟児および小児においても正しく成立することを実証した. 3.加齢による抗生物質質の血清蛋白結合率の著しい変動は, ラットにおいては遊離脂肪酸/Alb濃度比の変動によって生ずるが, 未熟児においては間接ピリルビン/Alb濃度比の変動に起因することが明らかとなった. | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | The purpose of this study is to establish the pharmacokinetic method to predict quantitatively the change in the tissue distribution of drugs in relation to the change in the physiological and anatomical functions of tissues. We have studied, about <beta>-lactam: antibiotics: 1. membrane transport mechanism in the small intestine, liver and kidney; 2. mechanism of the serum protein binding; 3. quantitative analysis for the factors determining the age-related change in the tissue distribution in animals and humans. The following results were obtained: 1. <beta>-lactam antibiotics can be recognized by and transported through the dipeptide carrier system(s) existing in the intestinal brush-border membrane; 2. In noneliminating organs, however, these antibiotics cannot transport cell membranes and localize within the interstitial fluid space and bind with albumin in this fluid. Based on this tissue distribution mechanism, the physiological pharmacokinetic model was developed to predict quantitatively the change in the tissue distribution of cefazolin, one of <beta>-lactam antibiotics, in 1-, 7-, 50-and 100-weeks-old rats; 3. Our theory verified in laboratory animals was applied to predict the volume of distribution at steady state for cefazolin in pediatric patients with bacterial infections. The change of indirect bilirubin to albumin molar ratio is predominantly responsible for the individual variation in the fraction unbound of cefazolin in plasma, which becomes the major factor determining the tissue distribution of this antibiotic in newborn infants. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:61571094, 研究期間(年度):1986 – 1987 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「加齢による抗菌性化学療法剤の組織蓄積変動の定量的解析」課題番号61571094 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-61571094/615710941987kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10019664 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10019664 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-61571094/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-61571094/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-61571094/615710941987kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-61571094/615710941987kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
