WEKO3
アイテム
生理活性を有する白金錯体の体内動態と効果発現に関する研究
https://doi.org/10.24517/00068045
https://doi.org/10.24517/000680459e02b796-17c0-425d-a902-a5ad8e1c4489
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-MIYAZAKI-M-kaken 1988-2p.pdf (91.7 kB)
|
.png)
|
| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-11-07 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 生理活性を有する白金錯体の体内動態と効果発現に関する研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Studies on the Metabolism of Biologically Active Platinum Complexes | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00068045 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
宮崎, 元一
× 宮崎, 元一 |
|||||
| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大薬学部 | |||||
| 書誌情報 |
昭和61(1986)年度 科学研究費補助金 一般研究(B) 研究成果報告書概要 en : 1986 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1985 – 1986, p. 2p., 発行日 1988-11-09 |
|||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 近年、白金錯体はその制癌作用の点から注目されているが、これまで制癌作用の主体を担うと考えられる未変化体の体内動態の追求は困難であったため、白金錯体の体内動態と活性発現の関連については、殆ど研究されていなかった。本研究では、この白金錯体の体内動態と活性発現の関連を明らかにする目的で、臨床で使用されている基本的な白金錯体のcis-diamminedichloro-platinum(【II】)(CDDP)を取りあげ、特に未変化体CDDPの体内動態を、家兎を用いて追求した。まず、体内動態研究に資する目的で、高速液体クロマトグラフィーによる生体試料中CDDPの分析法について検討した。その結果、分離カラムには陽イオン交換カラム及び陰イオン交換カラムを用い、両カラムの間で流路切り換え操作を行ない、CDDPが強い吸収を示す210nmでCDDPを検出することにより、血漿及び尿中のCDDPを高感度で分析できた。更に、本研究補助金で購入したフォトダイオードアレイUV-VIS分光光度計検出器(島津SPD-M1A)を活用することにより、従来保持時間でしか同定できなかった目的ピークを、そのスペクトルから確実に同定することができ、より正確な定量を行なうことができた。次に、この分析法を用いて、CDDPの副作用軽減剤の一つであるチオ硫酸ナトリウム(STS)を、併用投与した場合のCDDPの体内動態の変化を検討した結果、STSの腎毒性軽減効果と関連していることが強く推定される体内動態の変化を、明らかにすることができた。更に、CDDPに続く有望な第二世代制癌性白金錯体の一つである(trans-l-1,2-diaminocyclohexane)oxalatoplatinum(【II】)とCDDPの体内動態の相違を検討したところ、未変化体の体内動態,特に尿中排泄速度が大きく異なることを見い出すことができた。本研究は、CDDPのみならず他の制癌性白金錯体についても、体内動態と効果発現の関連を解明する糸口となるものであり、今後、更にこの方面の研究の発展が期待されるものである。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Recently, platinum complexes have attracted much attention for their biological activities, especially anticancer ones. cis-Diamminedichloroplatinum(II) ( CDDP ) has been clinically adopted and is the most fundamental key compound among the anticancer platinum complexes. In this study, metabolism of CDDP, especially of the intact species of CDDP which is considered as the main species in antineoplastic action of CDDP, was investigated in rabbits to get further understanding on the pharmacokinetic behavior and biological activities of platinum complexes. Results obtained in this study are as follows. 1. A high performance liquid chromatographic method for determining CDDP in plasma and urine was developed by applying column-switching technique and detection at 210nm. A photodiodearray spectrophotometric detector ( a Shimadzu SPD-MlA ) afforded by the present grant was effective for accurate determination of CDDP. 2. Remarkable changes in pharmacokinetics of CDDP were found in rabbits administered CDDP and sodium thiosulfate which is an effective agent to reduce toxic side effects of CDDP. These changes will be important to explain the effect of sodium thiosulfate to reduce the toxic effects of CDDP. 3. It was found that CDDP and (trans-1-1,2- diaminocyclohexane)oxalatoplatinum(II) which is considered as one of the promising anticancer platinum complexes significantly differed in the rate of urinary excretion of intact species. This study will offer a bigining of forthcoming investigations on relationships between the pharmacokinetics and the biological activities of platinum complexes. Studies on this field will be further extended. |
|||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:60460219, 研究期間(年度):1985 – 1986 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「生理活性を有する白金錯体の体内動態と効果発現に関する研究」課題番号60460219 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-60460219/604602191986kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
|||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50009164 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50009164 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-60460219/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-60460219/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-60460219/604602191986kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-60460219/604602191986kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
