自閉症発症の原因となる神経細胞種を調べるために、CHD8ヘテロ欠損マウスで脳内の遺伝子発現解析を行ったところ、オリゴデンドロサイト関連遺伝子の発現がもっとも顕著に低下していた。そこで、われわれはオリゴデンドロサイトにおけるCHD8の機能に着目した。CHD8へテロ欠損マウスはミエリン形成の低下やランビエ構造の異常、神経伝導速度の低下などを示した。さらに、オリゴデンドロサイト特異的CHD8へテロ欠損マウスの行動解析を行ったところ、全身CHD8へテロ欠損マウスで観察された行動異常の一部が再現されることが判明した。
Here we show that reduced expression of CHD8 in oligodendrocytes gives rise to abnormal behavioral phenotypes in mice. CHD8 was found to regulate the expression of many myelination-related genes and to be required for oligodendrocyte maturation and myelination. Ablation of Chd8 specifically in oligodendrocytes of mice impaired myelination, slowed action potential propagation, and resulted in behavioral deficits including increased social interaction and anxiety-like behavior, with similar effects being apparent in Chd8 heterozygous mutant mice. Our results thus indicate that CHD8 is essential for myelination and that dysfunction of oligodendrocytes as a result of CHD8 haploinsufficiency gives rise to several neuropsychiatric phenotypes.
自閉症は大人になっても治せるか？
.png)
ME-PR-NISHIYAMA-M-kaken 2020-8p.pdf
(180.91KB)
