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V-ATPaseとがん治療
https://doi.org/10.24517/00050623
https://doi.org/10.24517/0005062397e3c476-e130-40e6-b7c2-6094e570f700
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-OHKUMA-S-kaken 2004-8p.pdf (378.4 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2018-04-26 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | V-ATPaseとがん治療 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | V-ATPase Inhibitor, pH and Cell Growth Inhibition | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00050623 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
大熊, 勝治
× 大熊, 勝治 |
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| 書誌情報 |
平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 en : 2003 Fiscal Year Final Research Report 巻 2002-2003, p. 8p., 発行日 2004-03 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 金沢大学薬学部 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Bafilomycin耐性細胞においてもbafilomycinでリソソームのpHが上昇し、prodigiosin類で細胞死(アポトーシス)がおきること等から、酸性顆粒のpH上昇によって細胞細胞増殖阻害・細胞死が誘導されているのではないこと、また、これらの耐性細胞もconcanamycin類に感受性であること等から、bafilomycinとconcanamycin類とは異なる部位で作用していることを発見した。また、concanamycin類がPC12細胞の外から細胞膜に作用して神経突起様突起を延ばしアポトーシスを引き起こしている可能性を明らかにした。次に、diazirineを結合したphotoaffinitv誘導体を利用して、細胞膜上のconcanamycin類結合物質を同定する(V-ATPase阻害活性を殆ど低下させないConcanamycin類のphotoaffinity試薬を作することに成功)。単離したV-ATPaseでは16kDaのタンパク質に結合するが、細胞ではそれ以外のタンパクにも作用するようである。更に、アンチセンス・オリゴの効果をVo (16kDa、21kDa)とV1(70kDa)とで比較し、Voのみ有効であることを発見した。また、類似の細胞増殖阻害作用がVoに対する抗体で観察された(抗体による細胞死はアポトーシス)。更にヒトV-ATPaseサブユニットのアンチセンス・オリヌクレオチドゴの効果をVoを構成するプロテオリピドとV1を構成するサブユニットとで比較した。その結果、プロテオリピドを構成するサブユニットのみ細胞増殖を阻害し細胞死を誘導することを見い出した。また、高度高熱菌より高純度に精製したV1-ATPaseが回転していることを示す証拠を得た。また、ヌードマウスに移植した膵癌由来細胞の増殖抑制を指標として、V-ATPase阻害剤の制癌効果を検討した。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Even in bafilomycin-resistant cells, lysosomal pH was increased by bafilomycins, ammonia or chloroquine, and prodigiosins indeced apoptosis. These cells were sensitive to concanamycins, suggesting the binding site(s) these componds are different from each other. Bafilomycins adn concanamacyns act on the cells from outside plasma membrane from theresults that membrane-impermeable concaamycins also induced neurite-outgrowth and apoptosis. Photoaffinity labelling suggested the presence of other protein(s) than 16kDa proteolipid subunit of V-ATPase. Results with antisence-oligonucleotide against V-ATPase subunits suggested that Vo proteolipids but not V1 subunit inhibited the cell growth and induced cell death(necrosis). Similar inhibitin of cell growth was observed by antibodies against V-ATPase subunits. The cells are dead through apoptosis. These results are not affected by te presence of imidazole and ammonia, suggesting that cellular pH are not responsible to the effect of antisence oligonucleotide or antibody on cellular viability. The presence of receptor(s) for apoptosis on teh plasme membrenes. We have isolated and determined the V-ATPase from the plasma membrane of Thermus thermophilis and suceeded in showing the rotation of V-ATPase. We have looked into the new inhibitors against V-ATPase in nude mice, if these substances inhibited the growth of tumors. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:14370741, 研究期間(年度):2002-2003 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：「V-ATPaseとがん治療」研究成果報告書 課題番号14370741 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10119563 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10119563 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14370741/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14370741/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14370741/143707412003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14370741/143707412003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
