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癌抑制G蛋白共役型受容体S1P2の作用機構の研究
https://doi.org/10.24517/00056989
https://doi.org/10.24517/000569897404ab19-64da-4b87-89eb-b09d867be0e5
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-TAKUWA-N-kaken 2010-4p.pdf (184.1 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-05-19 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 癌抑制G蛋白共役型受容体S1P2の作用機構の研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular mechanisums for S1P_2 G protein coupled receptor-mediated inhibition of tumor progression | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00056989 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
多久和, 典子
× 多久和, 典子 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医薬保健研究域医学系 | |||||
| 書誌情報 |
平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 2007 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 2006-2007, p. 4p., 発行日 2010-02-03 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | G蛋白共役型受容体(GPCR)はあらゆる受容体のうち最大のファミリーを構成しており、現在使用されている医薬品の重要な標的分子である。我々がクローニングし、スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)を生理的リガンドとすることを同定したGPCR S1P_2受容体は、G_<12/13>に共役しRho活性化の下流においてRacを抑制することにより細胞遊走を抑制するユニークな受容体であることを明らかにしている。本研究は、これら一連の我々自身の研究成果に基づいて、がん細胞・宿主細胞それぞれに発現するS1P_2受容体ががんの増殖・浸潤・転移にどのような役割をはたすのか、またその分子機構を明らかにすることを目的とする。C57BL/6マウスにLLC(ルイス肺がん)細胞を皮下接種し、腫瘍の増大と腫瘍血管新生を観察したところ、われわれの作出したS1P_2受容体ノックアウト(S1P_2KO)マウスにおいて、腫瘍増大と血管新生がともに増強されることが明らかとなった。皮下接種後10日目において腫瘍体積は約2倍、重量は1.7倍に達した。腫瘍血管を内皮細胞の表面マーカーであるCD31、血管平滑筋・周皮細胞のマーカーであるα smooth muscle actin(αSMA)の二重蛍光染色で検出した結果、S1P_2KOマウスにおいては同腹野生型マウスに比し、腫瘍血管の断面積が増加しているばかりでなく、周皮細胞をともなった成熟した血管が多数出現していた。血管新生関連シグナル分子の発現レベルを定量的RT-PCRにより解析した結果、VEGF-Aをはじめとする様々な血管新生関連分子の発現増強が認められた。以上から、宿主細胞に発現するS1P_2受容体は、腫瘍の生育を抑制性に制御すること、その分子機構の一部に腫瘍血管新生の抑制制制御を担っていることが明らかとなった。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Plasma-derived lipid mediator sphingosine- 1-phosphate (S1P) acts via the G protein-coupled SIP receptor family to regulate a variety of physiological and pathological responses. S1P_1 receptor mediates endothelial cell migration and vascular maturation, promoting vascular integrity. We have previously shown that S1P_2R is distinct from SlP_1R in that it negatively regulates cell migration and endothelial capillary tube formation hi vitro. In the present study we investigated the role of host cell S1P_2R in tumor growth and angiogenesis by comparing S1P_2 knock out (KO) and their wild type (WT) littermate mice. Lewis lung carcinoma cells and B16BL6 melanoma cells were subcutaneously injected to S1P_2KO and WT mice and allowed to grow for 3 weeks. Tumors of either cell type grew substantially more rapidly in S1P_2KO as compared with WT mice. Tumors in S1P_2KO mice displayed significant increases in the number of blood vessels, blood vessel cross sectional area and association of desmin-positive mural cells around the tumor vessels. Leakage of intravenously injected FITC-dextran per a unit area of tumor was increased in S1P_2KO compared with WT mice, in part because of increased numbers of vessels. Tumors in S1P_2KO mice also showed upregulation of angiogenic factors including VEGF-A, Notch ligand Delta-like ligand 4 and TGFβ1. The results indicate that host cell S1P_2R negatively regulates tumor growth and angiogenesis in vivo, with inhibition of angiogenic gene expression and mural cell recruitment. Selective activation of S1P_2R would be a promising novel anti-tumor therapeutic strategy. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:18590259, 研究期間(年度):2006-2007 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「癌抑制G蛋白共役型受容体S1P2の作用機構の研究」課題番号18590259 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18590259/185902592007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70150290 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70150290 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590259/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590259/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18590259/185902592007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18590259/185902592007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
