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  1. N. 科研費研究成果報告書, JSTプロジェクト報告書, COE報告書
  2. n-1. 科学研究費成果報告書
  3. 平成15(2003)年度

「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発

https://doi.org/10.24517/00057065
https://doi.org/10.24517/00057065
0a0f01cd-179e-4a48-aad4-cc41d496d52a
名前 / ファイル ライセンス アクション
PH-PR-TSUKAMOTO-S-kaken PH-PR-TSUKAMOTO-S-kaken 2005-2p.pdf (87.0 kB)
license.icon
Item type 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2022-05-19
タイトル
タイトル 「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発
タイトル
タイトル Search for Inhibitors of Cytchronxe P450 3A4 froiyi foods
言語 en
言語
言語 jpn
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
ID登録
ID登録 10.24517/00057065
ID登録タイプ JaLC
著者 塚本, 佐知子

× 塚本, 佐知子

WEKO 91898
e-Rad 40192190
研究者番号 40192190

塚本, 佐知子

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提供者所属
内容記述タイプ Other
内容記述 金沢大学医薬保健研究域薬学系
書誌情報 平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要
en : 2003 Fiscal Year Final Research Report Summary

巻 2002-2003, p. 2p., 発行日 2005-04-18
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 常用量の薬を投与されたにもかかわらず、薬の血中濃度が異常に高くなることによる副作用の経験者は、患者全体の10%以上いると言われている。薬の血中濃度は薬物の吸収、分布、代謝、排泄の4つの因子によって変動するが、血中濃度における個人差の主たる要因は代謝過程にあると考えらる。薬物代謝酵素の働きは、遺伝、年齢、栄養状態などの内的要因や、喫煙、併用薬、食事などの外的要因によって大きく影響される。しかし、実際のところ、多くの食品の抽出物が薬物代謝阻害活性を示すことは症例としては報告されているが、物質レベルではまだ明らかにされていないのが現状である。そこで、食品に含まれている薬物代謝阻害物質の構造を明らかにするとともに、「新しい概念の薬」および「がん予防薬」としての活用を探るべく、本研究を計画した。
エームズ試験はヒスチジン生合成系に欠損のあるサルモネラ菌変異株を用いて、変異原性を示すサンプルが、菌のヒスチジン要求性を非要求性に復帰突然変異させることを観察する試験である。化学発がん剤の多くは動物体内で代謝されて初めて真のがん原性を獲得する(代謝活性化)ので、試験はラット肝から調製した薬物代謝酵素(CYP)共存下で行なう。この試験においてイチゴの酢酸エチル抽出物を添加することにより、標準変異原物質であるTrp-P-1の変異原性が抑えられた。この予備実験から、イチゴ抽出物に含まれる薬物代謝酵素阻害成分がTrp-P-1の代謝活性化を抑制した可能性が考えられる。
本研究において、グレープフルーツジュース、コショウ、イチゴのMeOH抽出物から単離したCYP阻害物質の構造を決定した。そして、それらの化合物の50%阻害活性を調べた。
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Cytochrome P450(CYP)enzymes are home-containing monooxygenases and constitute three families, CYP1, CYP2, and CYP3.These enzymes have been mainly expressed in liver microsomes, and are recognized to be responsible for drug metabolism, carcinogenesis, and degradation of xenobiotics. CYPs are also responsible for the biosynthesis of lipids, steroids, and other secondary metabolites.CYP3A4 is the most abundant enzyme in human liver microsomes ; approximately 30% of the total CYP was suggested to be CYP3A4.Recent investigations have shown that more than 50% of clinically used drugs are oxidized by CYP3A4.It is reported that concomitant oral administration of several foods and herbs affect drug metabolism in humans by inhibiting CYP3A4 activity and that grapefruit juice alters the pharmacokinetics of various drugs, including cyclosporine, midazolam, dihydropyridine-type calcium channel blockers, and triazolam.In the course of our study of.CYP inhibitors, we have reported the isolation and structure elucidation of furanocoumarins, paradisins A, B, and C, from grapefruit juice, bisalkaloids, dipiperamides A-E, from the white pepper Piper nigrum, and three glycosides from the strawberry Fragaria ananassa Duch.cv.Tochiotome.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 研究課題/領域番号:14571999, 研究期間(年度):2002-2003
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 出典:研究課題「「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発」課題番号14571999
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14571999/145719992003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
著者版フラグ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40192190
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40192190
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14571999/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14571999/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14571999/145719992003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14571999/145719992003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
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Ver.1 2023-07-27 13:05:50.645159
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