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ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ情報伝達と細胞周期マシナリーとの分子連関
https://doi.org/10.24517/00056951
https://doi.org/10.24517/0005695183a7e7a7-800c-4516-a4a9-97ff52a46a02
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-TAKUWA-N-kaken 2022-2p.pdf (91.6 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-05-20 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ情報伝達と細胞周期マシナリーとの分子連関 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Investigation on Molecular Link Between the Phosphatidylinositol 3-Kinase Signaling Pathway and the Cell Cycle Machinery | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00056951 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
多久和, 典子
× 多久和, 典子 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医薬保健研究域医学系 | |||||
| 書誌情報 |
平成12(2000)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 2000 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1999-2000, p. 2p., 発行日 2002-03-25 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 平成12年度において以下の成果が得られた。 1.70kDa S6キナーゼは、現在、PI3キナーゼの増殖に対する促進効果を仲介する最も重要なエフェクター分子と考えられているが、S6キナーゼがサイクリンD1発現に関与しているか否かを、特異的阻害剤rapamycinを用いて検討した。その結果、成長因子で刺激していない細胞において野生型PI3キナーゼを発現させた場合のサイクリンD1誘導はrapamycinで完全に抑制されるのに対し、成長因子で刺激した場合のサイクリンD1誘導はrapamycinでほとんど抑制されず、S6キナーゼのサイクリンD1発現への関与が細胞の状況に依存していることが明らかとなった。 2.PI3キナーゼからサイクリンD1発現への経路に、PI3キナーゼの下流においてRas-MEK-ERK系の関与が存在するか否かを、Ras,MEK,ERKの優性不活型変異体発現ベクターのトランスフェクションやMEK阻害剤(PD98059)を用いて検討した。その結果、Ras-MEK-ERK系はPI3キナーゼの下流ではなく、これと平行して活性化されることがサイクリンD1発現に必要であることが明らかとなった。 3.PI3キナーゼによるサイクリンD1発現誘導にCキナーゼ(PKC)アイソフォーム、PKB/AktやRac-JNK系が関与しているか否かを、各々の優性不活型変異体を用いて検討した結果、これらの関与を強力に示唆する所見は得られなかった。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase is required for G1 to S phase cell cycle progression stimulated by a variety of growth factors, and is implicated as a regulator for activation of several downstream targets, including p70^<S6K>. However, molecular mechanisms by which PI 3-kinase is engaged in the activation of the cell cycle machinery is not fully understood. Here we report that a transient expression of wild type p110α catalytic subunit of PI 3-kinase was capable of inducing cyclin D1 protein in quiescent NIH3T3 (M17) fibroblasts. This effect of p110 was strongly attenuated by either the PI 3-kinase inhibitor LY294002 or rapamycin, but not by an induced expression of a dominant negative (DN-) Ras, Ras(Asn17). The expression of wild type p110 also greatly potentiated epidermal growth factor (EGF)-stimulated cyclin D1 protein expression. Conversely, the expression of a DN-form of either p110 or p85 regulatory subunit of PI 3-kinase strongly inhibited EGF-induced up-regulation of cyclin D1 protein. LY294002 and another PI 3-kinase inhibitor wortmannin completely abrogated EGF-stimulated increases in both mRNA and protein levels of cyclin D1, pRb phosphorylation and S phase entry. However, rapamycin had little inhibitory effect, if any, on either of these events despite potent p70^<S6K> inhibition throughout the G1 phase. These results indicate that PI 3-kinase is both necessary and sufficient for up-regulation of cyclin D1, with the downstream mTOR -p70^<S6K> signaling pathway differentially required depending on cellular conditions. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:11670035, 研究期間(年度):1999-2000 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ情報伝達と細胞周期マシナリーとの分子連関」課題番号11670035 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11670035/116700352000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70150290 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70150290 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670035/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670035/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11670035/116700352000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11670035/116700352000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
