WEKO3
アイテム
ALK融合遺伝子陽性肺癌におけるアポトーシス抵抗性因子の解明と克服治療の開発
https://doi.org/10.24517/00057541
https://doi.org/10.24517/00057541a4db6fa1-64e2-4434-a250-017f9bc05cbf
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
CA-PR-TANIMOTO-A-kaken 2021-6p.pdf (449.0 kB)
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.png)
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| アイテムタイプ | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-02-28 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | ALK融合遺伝子陽性肺癌におけるアポトーシス抵抗性因子の解明と克服治療の開発 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Elucidation of the mechanism of resistance to apoptosis in ALK rearranged NSCLC | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00057541 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
谷本, 梓
× 谷本, 梓 |
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| 書誌情報 |
令和2(2020)年度 科学研究費補助金 若手研究 研究成果報告書 en : 2020 Fiscal Year Final Research Report 巻 2018-04-01 – 2021-03-31, p. 6p., 発行日 2021-08-19 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 金沢大学がん進展制御研究所 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 未治療のALK融合遺伝子陽性肺癌患者に対するALK阻害薬 (alectinib) の効果とTP53変異との相関関係を明らかにするため、肺がんの臨床情報と遺伝子情報が統合されたデータベースを解析した。その結果、TP53変異陽性群では野生型群よりも有意に無増悪生存期間が短かった。そして、TP53変異を有するALK融合遺伝子陽性肺癌細胞株に対してプロテアソーム阻害薬をalectinibに併用したところ、アポトーシスを強く誘導した。メカニズムとしてプロテアソーム阻害薬がアポトーシス蛋白であるNoxaの分解を阻害し、細胞内で増加したNoxaが抗アポトーシス蛋白であるMcl-1に結合することを見出した。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | We used integrated clinical and next-generation sequencing data. ALK-rearranged NSCLC cell lines expressing wild-type or mutant TP53 were used to evaluate cellular apoptosis induced by ALK-TKIs.In 90 ALK-rearranged NSCLC patients who were treated with a selective ALK-TKI, alectinib, TP53 co-mutated patients showed significantly worse progression-free survival (PFS) than TP53 wild-type patients [median PFS, 11.7 months vs.NR; p=0.0008; hazard ratio, 0.33]. ALK-rearranged NSCLC cell lines which lost p53 function were resistant to alectinib-induced apoptosis, but a proteasome inhibitior, ixazommib markedly induced apoptosis in the alectinib-treated cells by increasing the expression of a pro-apoptotic protein, Noxa which bound to an anti-apoptotic protein, Mcl-1. In subcutaneous tumor models, combination of ixazomib and alectinib prominently induced tumor regression and apoptosis even though the tumors were generated from ALK-rearranged NSCLC cells with non-functional p53. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:18K15922, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2021-03-31 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：「ALK融合遺伝子陽性肺癌におけるアポトーシス抵抗性因子の解明と克服治療の開発」研究成果報告書 課題番号18K15922 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K15922/18K15922seika/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90776444 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90776444 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15922/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15922/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K15922/18K15922seika/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-18K15922/18K15922seika/ | |||||
