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  1. N. 科研費研究成果報告書, JSTプロジェクト報告書, COE報告書
  2. n-1. 科学研究費成果報告書
  3. 平成08(1996)年度

マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究

https://doi.org/10.24517/00066222
https://doi.org/10.24517/00066222
b5f17867-197f-4198-ae16-65ff20684dde
名前 / ファイル ライセンス アクション
CA-PR-OKADA-Y-kaken CA-PR-OKADA-Y-kaken 1999-3p.pdf (105.2 kB)
license.icon
Item type 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2022-06-09
タイトル
タイトル マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究
タイトル
タイトル Studies on the destruction of articular cartilage by matrix metalloproteinases
言語 en
言語
言語 jpn
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
ID登録
ID登録 10.24517/00066222
ID登録タイプ JaLC
著者 岡田, 保典

× 岡田, 保典

WEKO 31022
e-Rad 00115221

岡田, 保典

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提供者所属
内容記述タイプ Other
内容記述 金沢大学がん研究所
書誌情報 平成8(1996)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要
en : 1996 Fiscal Year Final Research Report Summary

巻 1995 – 1996, p. 3p., 発行日 1999-03-08
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 マトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase=MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造が明らかにされた15種類の酵素から構成されており、共通のインヒビターであるtissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)にも4種類(TIMP-1, -2, -3, -4)が区別されている。本研究では、膜型MMP (MT1-MMP)が変形性関節症の関節軟骨に強く発現し、潜在型MMP-2活性化に関与することを示した。また、これまで潜在型MMP-2活性化酵素としての側面しか知られていなかったMT1-MMPが、細胞外マトリックス分解酵素活性を有することを初めて実証した。さらに、MMP-7とMMP-8に対するサンドイッチイムノアッセイ系を新たに開発した。一方、病的関節軟骨においてはcartilage matrix proteinやSPARCなどの新規細胞外マトリックスの過剰発現が生じることを実証し、MMPによるマトリックス分解に続発した生体反応の一部と理解される。実際、軟骨プロテオグリカンの一種であるデコリンのMMPによる分解の結果、細胞外マトリックス産生促進因子であるTGF-βの遊離が生じることを示した。現在、MT1-MMP活性のTIMP-2による阻害機構について検討するとともに、関節軟骨におけるTIMP-1, 2, 3, 4の発現のパターンと軟骨破壊との関連について解析している。
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Matrix metalloproteinases (MMPs) are composed of at least 15 different molecules and their activities are strictly regulated by their common tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1,2,3,4). In the present studies, we have demonstrated that membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is highly expressed in the human osteoarthritic cartilage showing a positive correlation with activation of proMMP-2 (progelatinase A). We have also revealed that MT1-MMP is an extracellular matrix (ECM) -degrading proteinase capable of digesting interstitial collagens and aggrecan as well as an activator of proMMP-2. In osteoarthritis and rheumatoid arthritis, cartilage matrix protein and SPARC were overexpressed, suggesting that it may be a tissue reaction secondary to the degradation of the ECM components by MMPs expressed in the cartilages. Actually, TGF-beta which stimulates ECM production in various mesenchymal cells was released after degradation of the TGF-beta/decorin complex by MMPs. To determine the production levels, sandwich enzyme immunoassays for MMP-7 and MMP-8 were also developed. Research projects on the mechanisms of MT1-MMP inhibition by TIMP-2 and expression of TIMP-1,2,3,4 in osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilages are now under way.
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 研究課題/領域番号:07457049, 研究期間(年度):1995 – 1996
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 出典:研究課題「マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究」課題番号07457049
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07457049/074570491996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
著者版フラグ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00115221
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00115221
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457049/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457049/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07457049/074570491996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07457049/074570491996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
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